的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

乳癌中的提案是保证乳癌中的顺利有序积极开展的此前提，其一经定下并准许就应将规范继续执行。在单单的乳癌中的积极开展步骤中的，有时对乳癌中的提案绝非确实完成增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能影响到试验中的结果、试验中的短周期和试验中的费用。

长期以来，对于生物科技美国公司和CRO美国公司而言，因乳癌中的提案的增订而造成了的计划外的延迟、受阻和开销都是不小的单打独斗。尽管拥有规范和深转入的在表面上审议和准许流程，大多总共刊印的提案还是亦会增订多次，特别是III期研究成果。

美国政府塔夫茨药品研发研究成果中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型生物科技美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界乳癌中的提案，并对相互应将的984次提案增订完成研究，以知晓如何经营管理和提极低计划外的大量开销，以及对已刊印提案继续做重大改变而造成了的研究成果延迟情况。就其见表1。

研究成果只研究了多方面的、当今世界性的提案增订。即在当今世界范围、经过委员亦会或者监管部门私人机构准许后，还须要在表面上准许的才能制定的增订。只能局限于某个国家的增订被排除在外。

参予这项研究成果的美国公司包含有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中的提案中的，有57%经历了将近一次的多方面增订，平均每个提案有2.1次多方面增订，其中的31个提案增订次总共极低达5次。另外，I期、II期和III期提案的平均增订次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订中的，2015年资料为45%被参予的美国公司视为“大多”或“完全”可以不必要的。可以不必要的增订包含：提案设计缺失、记述此前后不相反以及转入组标准不可行。这类增订在2010年的研究成果提案中的比例为33%。另外，每3个多方面增订中的就有1个被概念为“完全不更易”，包含生产上的波动和监管部门私人机构要求的增订。见表2。

多方面增订大多总共愈演愈烈在转入组之此前(62%)，其中的23%愈演愈烈在首名受试者第一次服药此前。15%的多方面增订愈演愈烈在暂停转入组后。就增订发起者人而言，74%由主办权方发起者，20%是因为监管部门私人机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的诱因。

增订使得研究成果时间延至，整体研究成果时期内和服药短周期分别平均提极低了18%和64%。平均来看，与并未增订提案的研究成果相互比，愈演愈烈将近1次多方面增订的研究成果时期内要长3个月初(580天vs 490天)。

从价格来看，增订后的研究成果提案多半比未增订此前单单比对和转入组病患总共明显提极低。另外，多方面增订的制定须要开销价格，II期和III期提案的1次增订所牵涉到的这样一来支出中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既亦会对比对和转入组关键作用积极的关键作用，但也亦会所致不够长的服药短周期和不够极低的支出。本研究成果显示，一个典型的增订亦会提极低65天的研究成果短周期(中的位值)。提极低的时间中的，46%用于继续执行所须要的改变。而总分阶段的43%与获得极低管层以及委员亦会准许相互研究成果结果显示，III期研究成果的一项多方面增订的价格的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要极低。这个二进制只能再现这样一来价格，而且因为参予调查的美国公司只简报了大多价格，这个二进制却是清晰。增订提案造成了的极低达的这样一来价格是变不够供应将商合同以及额外偿付给委员亦会的支出。而因此提极低的间接价格毫无疑问远极低于这样一来价格。据估算事与愿违研发一个抗病毒的支出(这样一来价格加上与临床研发的人力和设备相互关的价格)，制定一项III期研究成果提案的多方面增订造成了的间接价格的总共比这样一来价格极低3-4倍。

提案增订延至了临床研究成果持续的时间，最大的代价是延迟了消费市场上应将用新的治疗方法和那些须要得不到这些药剂的病患的时间。很多美国公司都已经预见，应将提极低大量增订提案的情形愈演愈烈。

要提极低不确实的提案增订，要对上游的研发计划和提案设计步骤完成重要的改进。目此前愈加多的美国公司选用预测性的研究，以在早期决策之此前企图提极低提案重写kHz。针对提案增订积极开展原先研究成果，包含评估提案增订继续执行对时间影响，对研究成果中的心继续执行效率颗粒度研究，以及知晓参予研究成果的受试者的经验。

当此前的药品研发处于不够极低的危险性、不够偏极低的效率和不够极低的投资周围环境中的，提极低更易的提案增订，可以节省时间和支出，意味着资源的重新分配，并推动研究成果不够极低效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《国际药剂检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5