临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

临床研究实验提案是保证临床研究实验顺利有序着手的前提，其一经制订并批复就其所严格监督。在实质的临床研究实验着手过程之中，有时对临床研究实验提案确有确实顺利进行草案。但是，如果草案不够严肃的话，就可能直接影响到实验结果、实验天数和实验支出。

长期以来，对于精细化工新公司和CRO新公司而言，因临床研究实验提案的草案而引致的原计划外的推迟、之中断和花费都是更大的下一场。尽管享有严格和熟悉的之下审查和批复流程，大多数定稿的提案还是会草案多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨抑制剂整合科学该之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型精细化工新公司和CRO新公司合作，搜集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床研究实验提案，并对相其所的984次提案草案顺利进行分析，以明白如何行政和增加原计划外的大量花费，以及对已定稿提案想到关键改变而引致的科学研究推迟可能会。具体情况见表1。

科学研究只分析了更进一步的、在世界上性的提案草案。即在在世界上区域、经过委员会或者政府机构政府部门准许，还只能之下批复的才能拟定的草案。仅之外某个国家的草案被排除之外。

作准备这项科学研究的新公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验提案之中，有57%经历了至少一次的更进一步草案，平均值每个提案有2.1次更进一步草案，其之中31个提案草案次数超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值草案次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步草案之中，2015年数据为45%被作准备的新公司视为“部分”或“实质上”可以避免的。可以避免的草案除此以外：提案设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不可行。这类草案在2010年的科学研究提案之中比率为33%。另外，每3个更进一步草案之中就有1个被定义为“实质上不不致于”，除此以外生产上的推移和政府机构政府部门建议的草案。见表2。

更进一步草案大多数愈演愈烈在入组之前(62%)，其之中23%愈演愈烈在首名受试者第一次高血压前。15%的更进一步草案愈演愈烈在停止入组后。就草案创会而言，74%由举办权方发起，20%是因为政府机构政府部门的建议而顺利进行的，另外有6%是由于主要科学科学界的因素。

草案使得科学研究一段时间该线，整体科学研究持续一段时间和高血压天数分别平均值降较低了18%和64%。平均值来看，与从未草案提案的科学研究相比，愈演愈烈至少1次更进一步草案的科学研究持续一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，草案后的科学研究提案通常比未草案前实质筛选和入组病变数明显降较低。另外，更进一步草案的拟定只能花费效率，II期和III期提案的1次草案所关乎到的必要开支之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步草案既会对筛选和入组起到积极的主导作用，但也会造成更长的高血压天数和更高的开支。本科学研究标示出，一个典型的草案会降较低65天的科学研究天数(之中位值)。降较低的一段时间里，46%用于监督所只能的改变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员会批复相科学研究结果标示出，III期科学研究的一项更进一步草案的效率的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个位数仅反映必要效率，而且因为作准备追查的新公司只报告了部分效率，这个位数并不基本。草案提案引致的高达的必要效率是变更供其所商协议以及额外支付给委员会的开支。而因此降较低的间接效率无疑远高于必要效率。据估算成功整合一个新药的开支(必要效率加上与临床研究整合的人力和设施相关的效率)，拟定一项III期科学研究提案的更进一步草案引致的间接效率的总数比必要效率高3-4倍。

提案草案该线了临床研究科学研究持续的一段时间，最大的牺牲是推迟了产品上其所用最初治疗方法和那些只能得到这些处方的病变的一段时间。很多新公司都已经想到，其所增加大量草案提案的情形愈演愈烈。

要增加不确实的提案草案，要对上游的研发原计划和提案设计过程顺利进行重要的简化。目前越来越多的新公司采用预测性的分析，以在早期协调之前设法增加提案修改频率。针对提案草案着手后续科学研究，除此以外评估提案草案监督对一段时间直接影响，对科学该之中心监督经济性颗粒度分析，以及明白作准备科学研究的受试者的经验。

当前的抑制剂整合所处更高的风险、更较低的经济性和更高的外资环境之中，增加不致于的提案草案，可以节省一段时间和开支，意味着资源的而政府，并主导科学研究更高效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区处方安全检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5